南笙的演艺生涯可以追溯到1991年，当时她出生在四川宜宾的一个小镇柏溪。在父母离异后，她开始独自生活。2011年，南笙因为对摄影的热爱，开始拍摄写真，并兼职唱歌和做杂志书模。到了2012年春节，她因一组马尾辫民国学生装在互联网上爆红，引起了一些北京的影视公司的关注。

2013年是南笙职业生涯的重要转折点。年初，她经黄觉推荐，签约了李小婉和李少红创办的荣信达影视。同年8月，她为《男人装》拍摄的写真曝光，引起了公众的关注和争议。在这组写真中，南笙一改过去的复古清新的形象，尝试了小性感风格。

2013年10月，南笙代言了诛仙3，并出演了碧瑶一角。同年11月，她出版了散文随笔集《不为遇见，只为远方》。这本书在亚马逊和当当网上占据了销售排行榜的前列。12月，她在北京西单图书大厦举办了签售见面会。

2014年，南笙加盟了李少红监制的民国偶像悬疑电视剧《茧镇奇缘》，与蒋劲夫、宋茜合作，饰演片中清纯的医生白子枫。同年3月14日，她一身古风装扮亮相《天天向上》。4月，南笙受邀录制了深圳卫视《男左女右》节目，她不仅演绎了一曲《红颜劫》，还和杨洋演绎了一段唯美浪漫的穿越剧。

爆笑情景喜剧《头号绯闻》于2014年10月3日上线，南笙凭借萝莉美眉龙爱美一角，荣升为新任的90后宅男女神。

2015年是南笙的电影年。她先是出演了张衣和乔振宇主演的电影《金昔爱迪生》，饰演金昔。5月，她出演了诛仙3微电影《且听风吟》，饰演林夏。6月，她拍摄了自编自演的独立短片《小山之夏》。7月，她出演了悬疑惊悚电影《夜闯寡妇村》，饰演谢颖。8月，她出演了电影《寻找女神·娇阿依》，饰演苗族少女阿娇。9月，她出演了微电影《知秋》，饰演知秋。中旬南笙奔赴西班牙圣·塞巴斯蒂安电影节，为自己主演的入围作品《向北方》站台。10月，南笙出演了马俪文执导的青春爱情电影《A测试之爱情大冒险》，与薛之谦、于小彤合作，饰演毒舌深情的“万倩”一角。12月，她出演了《半妖倾城》，饰演小萍。

进入2016年，南笙主演了网络大电影《仙侠学院》。3月，她主演了超级IP剧《凤凰无双》。

在她的演艺生涯中，无论是电视剧还是电影，无论是杂志还是自媒体，南笙都以她的精湛演技和独特魅力给观众留下了深刻的印象。